BRUKER全自动单细胞功能蛋白质组学分析助力肿瘤疫苗的研发

肿瘤疫苗(tumor vaccine)是近年研究的热点之一,其原理将肿瘤抗原以多种形式如:肿瘤细胞、肿瘤相关蛋白或多肽、表达肿瘤抗原的基因等,导入患者体内,克服肿瘤引起的免疫抑制状态,增强免疫原性,激活患者自身的免疫系统,诱导机体细胞免疫和体液免疫应答,从而达到控制或清除肿瘤的目的。随着肿瘤免疫疗法的迅速发展,尤其是肿瘤疫苗作为激发机体特异性免疫反应、对抗肿瘤的新兴策略,深入理解疫苗诱导的免疫应答机制变得尤为重要。

BRUKER全自动单细胞功能蛋白质组学分析系统(IsoSpark/IsoLight)凭借其独特的微流控技术和多重蛋白质检测能力,为研究者们提供了新的视角,以单细胞水平深入分析疫苗激活的免疫细胞功能及其分泌的细胞因子谱。这种高度灵敏和精确的分析方法,不仅能够帮助科学家们快速识别并表征出高效能的免疫细胞亚群,如多功能T细胞,还能通过量化这些细胞分泌的关键细胞因子来评估疫苗诱导的免疫反应的强度和质量。这对于优化疫苗配方、预测疫苗疗效以及加速肿瘤疫苗从实验室到临床的转化过程具有重大意义。

 

图:BRUKER全自动单细胞功能蛋白质组学分析系统(IsoSpark/IsoLight)的仪器、试剂和分析软件

BRUKER全自动单细胞功能蛋白质组学分析系统(IsoSpark/IsoLight)采用微流控技术,通过12,000个独立的亚纳升级别的微室同时捕获上千个单细胞。搭配IsoCode芯片抗体条形码技术,捕获每个小室中单个活细胞分泌的多重蛋白质,或者对单细胞裂解后释放出的多种磷酸化蛋白进行捕获。然后,通过基于ELISA原理的全自动化蛋白检测技术,捕获多重蛋白的荧光信号,一次可采集多达30种以上的功能蛋白质。采集后,多重蛋白荧光信号通过仪器内成像系统收集后自动传输至IsoSpeak多维生信分析软件进行数据分析。 
图 IsoCode分泌蛋白组芯片检测原理

 
01
表征多功能T细胞

使用IsoSpark/IsoLight的IsoCode芯片,研究者能够进一步表征由肿瘤疫苗诱导的高度多功能的CD8+ T细胞。这些多功能细胞被认为是抗原刺激的免疫反应中重要的生物标志物。结合多功能细胞的百分比和分泌蛋白的强度的测量,研究人员可以得到直观评价细胞功能的标尺——PSI指数。这有助于评估肿瘤疫苗诱导的T细胞的效力。

 
02
揭示细胞因子分泌谱

通过IsoSpark/IsoLight系统,研究人员可以检测多种细胞因子的分泌情况,包括Granzyme B、IFN-γ、perforin、TNF-α和sCD137等,这些细胞因子与抗肿瘤免疫紧密相关。例如,在肿瘤疫苗研究中,发现疫苗组的多功能T细胞亚群分泌了更高水平的这些细胞因子,这些数据可用来预测疫苗的效力。

 
03
加速疫苗开发

IsoSpark/IsoLight系统提供的高质量数据能够加速肿瘤疫苗的开发过程。通过深入分析疫苗诱导的免疫应答,研究人员可以更快地识别有效的疫苗候选物,并优化疫苗配方。

 
04
预测疫苗疗效

利用IsoSpark/IsoLight系统的多重功能蛋白质组学,可以预测生物标志物,以更准确地评估肿瘤疫苗的疗效。这有助于在临床前和临床研究中筛选和验证疫苗的有效性。

图 BRUKER全自动单细胞功能蛋白质组学分析系统在肿瘤疫苗研究中的应用

 

案例一

 

案例二

 

案例三

 

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